Соеменные представления о патогенезе поражений нервной системы при гриппе опираются на данные экспериментальных работ. Создание экспериментальных моделей гриппа началось вскоре после того, как в 1933 г. английские ученые W. Smith, С. Andrewes и P. Laidlow получили из отделяемого носоглотки больных гриппом вирус и доказали, что он является этиологическим фактором гриппа. Интерес к изучению состояния нервной системы при гриппе был подготовлен клиническими наблюдениями: появились сообщения о многих случаях энцефалитов, менингитов, миелитов, поражении периферических нервов у больных, перенесших грипп.
В 1936 г. F. Burnet впервые обнаружил, что гриппозный вирус может поражать нервную ткань, а в 1938 г. он наблюдал гибеврль от геморрагического менингоэнцефалита эмбриона цыпленка, зараженного одним из штаммов вируса гриппа А. С. Stuart-Harris (1939) в опытах на белых мышах, зараженных вирусом гриппа, также установил менингоэнцефалит. В опытах на белых мышах и хорьках М. А. Шефтель (1940) отметил диффузные воспалительные изменения в мозгу с явлениями клеточной инфильтрации и пролиферации, причем у мышеи больше страдала область аммонова рога, а у хорьков — подкорковые узлы. Тяжесть морфологических изменении была пропорциональна дозе введенного вируса и нарастала от 2го к 7му дню после заражения. Позже эти наблюдения подтвердили G. Cataiqne. В. Fauconner. P. Bruqoo (1953). Эти авторы при внутричерепном заражении обезьян вирусом гриппа типа А получили клинически и анатомически картину менингоэнцефалита