Отмечается определенная периодичность в возникновении эпидемии гриппа, вызванного вирусом типа А (2—3 года) и вирусом типа В (4—6 лет). В этот период снижается приобретенный иммунитет и формируются новые штаммы вируса. Небольшие вспышки гриппа наблюдаются почти ежегодно.
Продолжительность иммунитета после перенесенного гриппа индивидуальна и зависит от реактивности организма, типа и патогенности вируса. Средняя продолжительность противогриппозного иммунитета 2—3 года, хотя возможны колебания в ту и другую сторону. Однако специфичные антитела сохраняются в крови переболевших людей в течение всей жизни. Г. М. Dayenport, Л. V. Henncssy (1958) и J. .Mulder (1960) обнаружили активные антитела против вируса гриппа подтипа А2 у лиц старше 70 лет, что дает им известные основания считать этот вирус идентичным или близким к вирусу, вызвавшему эпидемию гриппа в 1889—1892 гг. А. А. Смородинцев (1968) полагает, что эти данные подтверждают гипотезу, согласно которой изменчивость вируса гриппа не безгранична, а проходит скорее как бы по кругу, периодически приближаясь к исходным формам. Грипп оставляет типоспецифический иммунитет, и заболевание гриппом А не защищает от гриппа В или С. и наоборот. Каждая эпидемия или вспышка гриппа дает повышение коллективного иммунитета только к данному типу возбудителя. Снижение уровня иммунитета происходит постепенно. Через полгода — год возможны повторные заражения гриппом, но в этих условиях болезнь протекает легко и неврологические осложнения редки. Заболевание гриппом несколько раз в год связано с заражением другими типами вируса или гриппоподобным заболеванием.